8月26日，FDA批准了的RMC-6236，商品名RASONQUE，通用名。股价随即冲上历史高位，市值约445亿美元。

一年前，这家公司的市值只有约80亿美元。

一年间，365亿美元的增量。

445亿美元市值所奖励的，是Revolution在“癌王”胰腺癌上的“收割”——四十年来无人拿下，直到Revolution出现。

Revolution不是RAS领域的首创者。全球第一个获批的KRAS抑制剂是安进的sotorasib，2021年5月；第二个是Mirati的adagrasib，2022年12月。当这两家在NSCLC里验证"RAS可成药"这个命题时，Revolution还是一家靠天然产物化学起家的中型biotech，手里攥着SHP2和mTOR项目，RAS(ON)管线刚起步。

按获批顺序排，它是第三个把RAS这颗果子摘到手的人。市场给它的定价，却是安进那款开创性药物年销售额的一百多倍。

赛诺菲2023年6月就终止了与它的SHP2合作，研发重心早已收敛，如今RAS(ON)管线承载了它九成以上的估值。这445亿美元，买的几乎只有一件东西：它在RAS上的成功。

一个后来者，凭什么拿走最大的果实？

最甜的那颗果子一直空悬

要回答这个问题，得先看清RAS这个靶点的地形。

KRAS的突变谱像一只圆盘，边缘刻着不同的刻度：G12C、G12D、G12V、G12R、G13D、Q61H。安进和Mirati用两款共价药物，点中了G12C这一颗。

这颗果子选得没错。在吸烟相关的非小细胞肺癌里，G12C是最主要的可靶向突变，约占8.38%；安进的CodeBreaK 100给出36%的客观缓解率，Mirati的KRYSTAL-1是43%。三十年"不可成药"的魔咒，就此打破。

但把视线从肺癌转向胰腺癌，图景立刻变了。

胰腺癌是RAS依赖度最高的肿瘤，超过90%的病例携带KRAS突变。可它的优势突变不是G12C，是G12D（约35%-42%），其次是G12V（约20%-32%）和G12R（约14%-17%）。G12C在胰腺癌里只占1%-2%。

错位就出在这里：安进和Mirati证明了靶效关系，却点在了盘子边缘；圆盘中间更大、更甜的果子，G12D、G12V、G12R，始终空悬。

空悬是有原因的，而且是化学层面的硬原因。

G12C可被攻克，靠的是两个可乘之机：突变的甘氨酸变成半胱氨酸，多出一个强亲核性的巯基可供共价锁定；GDP结合态（OFF）下又存在一个switch II口袋。G12D呢？天冬氨酸的羧基亲核性极弱，传统共价弹头咬不住；GTP结合态（ON）下switch区域构象重排，口袋基本塌陷。

于是有了那个荒诞的局面：人类证明了RAS可以成药，却对RAS最致命的癌种束手无策。胰腺癌至今是"癌王"，所有分期患者加在一起，中位生存期也只有一年出头。四十年里，倒在这片田里的药企不计其数，"癌王"从未被真正收割过。

靶效关系已被证实，最甜的果子还在树上。这正是留给后来者的位置。

最难的是"怎么才能"

新药研发里有两类风险，常被混为一谈，实则天差地别。

第一类是靶效关系风险：抑制这个靶点，到底能不能让肿瘤缩小？

这是真正的生死赌局，失败意味着整个方向被证伪，数十亿美元灰飞烟灭。安进和Mirati替全行业回答了这个问题：能。他们承担了RAS领域最高的一档风险，也拿到了历史地位。

第二类是实现风险：靶点已经确认有效，可你怎么做出一个分子去抑制它？

在RAS这个靶点上，这两类风险是错位的。到2021年，第一类风险已被安进清零；而第二类的难度，恰恰因为G12D和泛RAS升到了顶点。

原因很简单。

G12C的成功路径是"找一个突变特异的共价手柄"，这个手柄在G12D和其他RAS靶点上直接断掉了。RAS(ON)的表面光滑如墙：GTP以皮摩尔级亲和力嵌在结合腔里，细胞内GTP浓度极高，竞争性置换不现实；也没有G12C那样易得的共价修饰残基。常规的"找口袋、塞分子"思路，在这块表面上无解。

所以真正的难题不是"要不要做RAS"，而是"除了G12C这条被走通的路，还有什么路可走"。

Revolution的答案是概念层面的跳跃：不在RAS上找口袋，带一个蛋白过来，两个蛋白一起把口袋围出来。

造口袋的人

这个思路有个名字：三复合体抑制剂（tri-complex inhibitor,TCI），也叫"分子胶"RAS抑制剂，或RAS(ON)抑制剂。

装配分两步，每一步都清晰可测。以daraxonrasib为例：药物先结合细胞内大量存在的伴侣蛋白亲环素A（CypA），解离常数55.3 nM；结合之后重塑CypA的表面，凭空造出一个原本不存在的"新形态界面"（neomorphic interface）；这个二元复合物再去识别GTP结合态的RAS，亲和力对G12D为131 nM、G12V为364 nM、野生型154 nM。

三步之后，CypA的体积从空间上完全遮蔽了RAS的效应器结合面。RAF、PI3K、RALGDS再也贴不上来，信号就此熄灭。

结构生物学解释了它为什么能广谱：CypA、药物与RAS围成的复合体，沿Q61-G12-G13轴留下一条未被占据的沟槽，正好容纳12、13、61位这三个致癌热点上的各种大侧链；药物只接触高度保守的效应器结合叶，KRAS/NRAS/HRAS之间的序列差异残基又远离该界面。一个分子，就此吃下多种突变和三种亚型。

更难的部分在zoldonrasib（RMC-9805）上：如何用共价方式打那个"咬不住"的天冬氨酸。解法是先用三复合体把CypA拉到RAS(ON)上，把氮丙啶弹头精确摆到Asp12旁边，让新界面去"催化"成键。修饰率超过95%，二级速率常数89.9 M⁻¹s⁻¹，对野生型KRAS的修饰不到1%。

不是天冬氨酸变活泼了，而是三复合体给它造了一个专属的反应腔。

这条路线的起点寒酸得惊人。最早的探针化合物对CypA只有897 nM，对RAS的亲和力在亚微摩尔级，阻断RAS-BRAF相互作用的IC50是4400 nM，活性弱到几乎可以忽略。它唯一的价值，是证明了"原理成立"。

从4400 nM到获批药物之间隔着什么？结构导向的SAR迭代，大环骨架的重塑，还有让超越五规则（bRo5）的分子仍然可口服的工程学。但最远的一步，是从"无解"到"有解"的那一步。

答案公开之后

"用CypA造口袋"这个解题思路被公开发表（2024年两篇Nature，2025年Science上的zoldonrasib论文），晶体结构陆续存入PDB，后续的工程化就变成了相对标准化的劳动：设计大环化合物、合成、做TR-FRET测IC50、解析共晶结构、优化药代、走临床。

路径固然难，但拆得开、包得出去，砸钱还能加速。

于是有了一片春笋。

Erasca的ERAS-0015（口服泛RAS分子胶）与ERAS-4001，单轮融资近2.6亿美元；加科思的；贝达药业的BPI-572270（泛RAS非降解型分子胶）；阿诺医药的AN9025；安进的AMG 410；拜耳13亿美元收购Kumquat。同一个机制、同一个"分子胶+CypA"范式，正被十几家公司以各自的化学语言复述。

给出答案的人只有一个，抄答案的人可以有几十个。Revolution用一次洞察换来的时间窗口，正在肉眼可见地收窄。

它并非毫无防备。三复合体平台的专利、RAS(ON)双药的联合治疗、五个III期试验构成的证据网络，都是真实存在的护城河。但专利保护的是化合物，保护不了"思路"。

先发陷阱：6亿美元的墓志铭

最锋利的一刀来自历史。

第一代KRAS药物的账本：sotorasib在2025年的全球销售额约3.6亿-4.0亿美元，adagrasib约2.05亿美元。两款划时代药物加起来，一年只卖了约6亿美元。

业界对此有句近乎刻薄的评语："KRAS撑起了25%的人类癌症，却只换来不到1%的肿瘤药收入。"

安进是FIC，打破了一道四十年的魔咒，拿到了教科书上的一页，却没拿到商业上的果实。第一个证明可能性的人，往往不是最后收割的人。

今天的Revolution站在同一个位置。445亿美元市值的对面，是2026年约1亿-1.5亿美元的销售共识。它拿到的是一张巨额期票，不是现金。

挑战者的剧本已经写好。选择放过HRAS和NRAS的泛KRAS抑制剂里，加科思的JAB-23E73给出了一个标准的"me-better"样本：在胰腺癌二线患者中ORR达38.5%，疗效与先行者同量级；3级及以上不良反应发生率仅14%，皮疹14%，口腔炎仅1.2%且无3级及以上不良反应。对比daraxonrasib的全身性皮疹、口腔炎、腹泻乃至ILD警告，安全性差距一目了然。2025年12月，阿斯利康以1亿美元首付加最高19.15亿美元里程碑拿下中国以外的全球权益，刷新国产小分子抗癌药对外授权纪录。

一些分析师已经把话挑明：daraxonrasib的副作用为后来者留下了差异化竞争的空间。疗效相似、安全性更好，医药史上最经典的颠覆路径。

三道关口

这张期票能不能兑现？看三道关口。

第一道，一线能否复制二线。在经治人群中把中位OS从6.7个月拉到13.2个月，HR=0.40，死亡风险降低60%，胰腺癌治疗史上从未出现过的数字。但RASolute 303（一线）才刚启动，还把人群扩展到RAS野生型。标准治疗前移，daraxonrasib必须证明叠加获益，而不只是替代不耐受化疗者。

第二道，NSCLC和CRC能否兑现。当前估值所依赖的，只是胰腺癌获批上市的结果，NSCLC与CRC的临床结果和获批情况仍有变数。

第三道，支付与可及性。每月3.98万美元，年化约47.8万美元，约合人民币322万元。商保患者自付可低至0美元，但胰腺癌患者以老年人为主，将承担大部分费用。支付方的态度，直接决定销售曲线的斜率。

另一件事：2026年8月10日，Revolution把四款RAS(ON)抑制剂在中国、东南亚、新西兰等约20亿人口市场的权益独家授予百济神州，换取对方出资并承担一项全球III期。既是借力，也坦承了一家biotech独立吃下全球RAS市场的不现实。

同年1月，默沙东带着280亿-320亿美元上门，被拒。三个月后，RASolute 302读出，股价从年初的79.65美元涨到今天的207.68美元。

如果当时以300亿美元卖掉，今天的445亿与股东毫无关系。这是RAS十年史上最漂亮的一次判断，也是一次代价高昂的自信。

真正的稀缺品

回到开头的问题：后来者为什么能摘得RAS最大的果实？

它摘的不是"第一个"，却是"最难的"那个。

安进和Mirati证明了RAS可以被抑制，可他们点中的是圆盘边缘那颗最容易够到的果子。胰腺癌，RAS依赖度最高、预后最差、未满足需求最迫切的癌种，它的G12D、G12V等泛RAS突变，需要一次从"找口袋"到"造口袋"的范式跃迁才够得着。

药物研发里真正稀缺的，不是把路走完的体力，是在没有路的地方指出方向的那一次判断。合成类似化合物、跑生物学验证、推进临床，这些步骤难，但可以被拆解、被外包，资本砸下去还能加速。而"用CypA造一个原本不存在的界面"这个念头，被想到之前价值为零，被想到之后价值445亿美元。

只是故事还远未终局。

安进用一个分子证明了RAS可以被抑制，赢得了历史；Revolution用一个平台证明了RAS可以被驯服，赢得了预期。但历史与预期，都不是现金。第一代KRAS品类用五年只做到6亿美元年销售，那块墓碑至今立在赛道入口，提醒每一个后来者：先发者证明可能性，后来者收割市场；但如果后来者拿不出比先发者更好的答案，它就会变成下一个先发者。

泛RAS这颗空悬了四十年的果子，终于有人伸手摘到了。它最终甜不甜，要看那条从二线通往一线、从胰腺癌通往肺癌与肠癌的路，能不能真的走成高速公路。

毕竟，最大的收获从来不奖给第一个爬上树的人，而奖给那个把果子摘下来、还能让所有人都吃得起的人。

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请问孔福海是癌症杀手吗？

孔福海 - 生平概述 出生年月：1963年6月（男）户口归属：江西省上饶市鄱阳县莲湖乡人茭溪村人研究机构：孔福海癌症研究工作室社会地位：中国民间攻克癌症第一奇人行业地位：中国民间乡村医生未来价值：中国《活元医学》的创始人从医时间：1985年至今临床经验：长期坚守一线，大约有6-8万例患者临床诊治经验教育经历：高中毕业，3年军旅生活社会贡献：于2008年攻克癌症；攻克包括癌症在内的30多种疑难杂症医学贡献：中国第三代医疗学科《活元医学》的创始人●纲领：“二元诊疗，一病一方”●释义：活元医学是建立在中西医的基础上，传承中医之理念，吸收西医之成果，并结合众多临床经验，逐渐发展起来的独立临床医疗学科。 孔福海传奇经历 孔福海一生没有接受过高等教育，但是其3年的军旅生活，塑造了其坚忍不拔的性格，并奠定了其奉献祖国，贡献人类的人生价值观。 他从小喜欢钻研，少年时期就对中医有浓厚的兴趣，并自学穴位按摩。 从武警部队退伍后，就开始全身心的投入到医学研究之中，并把治病救人作为其人生的唯一事业。 在行医初期，他潜心钻研，走访了当地众多有名的医生，虚心向有一技之长的请教，并收集整理了很多民间特效药方。 他注重理论研究，购买众多医学领域的专业书籍彻夜研读。 就在他在当地小有名气的时候，其结发妻子患上胃癌，并出现脑转移，江西省人民医院建议其放弃治疗。 这突如其来的噩耗几乎把这个男人以及整个家庭的希望和梦想彻底击碎。 在绝望之后，他以一个顶天立地的男人的胸怀与责任，给妻子承诺，他要研究癌症，他一定要治好妻子的病，他要同妻子白头偕老。 从那一天开始，他开始疯狂的研究癌症，彻夜不眠，妻子的身体就是他的实验室，一副药方不行，就马上又换一副药方。 经过将近三年的不懈努力，经过几十个药方的调整，她的妻子终于康复，重新站起来。 在后来的岁月里，他把各种疑难杂症与癌症作为其研究的重点。 他认为癌症是发生在身体上最严重的疑难杂症，其发病原因也是与各种疑难杂症密切关联。 如果没有攻克各种疑难杂症，就谈不上攻克癌症，攻克癌症一定要建立在攻克各种疑难杂症的基础上才行。 功夫不负有心人，经过20多年的潜心研究，查阅了几百万字的医学著作，结合数万临床患者的治疗经验。 他终于找到了打开生命万妙之门的钥匙，凭借这一把钥匙，他先后攻克了30多种医学上难以攻克，束手无策的疑难杂症。 2008年，这是一个孔福海一生历史性的人生转折点，是人类生命医学历史上重要的一个节点。 孔福海终于彻底攻克了癌症，他用同个一个药方，就能彻底治愈人体身上各个部位的癌症，其对人类的贡献价值无法估量，价值连城。 获得了研究成果，仅仅是造福人类，拯救患者的第一步，其孔福海个人的力量仍然是微不足道。 为了造福人类，为了拯救地球上所有的癌症患者和疑难病患者。 孔福海先生决心走出其生活了几十年的小岛，他要将他的各种医学成果推向社会，拯救患者，造福子孙。 他要用他的医学成果与学术观点去影响世界。 孔福海 - 社会人士的点评 “民间有高手，天下有奇才”，孔福海的一生是传奇的一生。 其长期居住在鄱阳湖的一个万人小岛上，其出行极为不便，几乎与世隔绝。 也正是这样的特殊环境，他没有被当代社会普遍的金钱价值观所同化。 其始终坚守一线，坚持研究，独树一帜，所以才能取得了巨大的医学成就。 由于其思想没有受到传统学院派学术理论的禁锢，也没有受到国家卫生体系规范流程的束缚，他可以用他天马行空的思维，以及救死扶伤的精神投入到他的工作中。 面对患者，他不以个人利益的得失作为治病的考虑因素，始终坚持用“最短的时间，最高的疗效，最低的成本，最小的副作用，最不容易复发”的治病“五最”原则，发展他的事业。 因此，他能创造奇迹，缔造传奇。 他不仅为人类贡献了可以治病的众多神奇药方，他同时还开创了一个全新医疗学科《活元医学》，这是介于中医与西医之间的一个全新学科，这将在人类探索生命科学中是具有里程碑的意义，也将是中医与西医结合以后一个全新的起点，他必将贡献人类，造福子孙，孔福海，凭借他的《活元医学》，必将开创一个生命医学的全新时代。 孔福海没有文凭，甚至没有行医资格证，他只有能治好病的本领，这些都是事实。 那请问，华佗有文凭吗？张仲景有文凭吗？李时珍和孙思邈有行医资格证吗？一个人，当他站到一个历史的高度，凭借良知与正义，用使命感与责任感去从事他的事业，并将毕生的心血奉献给一个生命医学事业的时候，这本身就是一个传奇。 付出总有回报，孔福海就是那种可以传承历史，流芳千古的一代医圣，其道德品质有口皆碑，其学术贡献更是远远超越同时代的那些专家学者，甚至在生命医学领域已经超越任何人。 他就是新时代的李时珍，当代华佗。 他必将引起医学界的关注和重视，他必将走向世界，他必将成为中国人影响和改变世界的领军人物，他是华人的骄傲。